阳明交大与英国剑桥大学合作的最新研究发现,瑞德西韦(remdesivir)作为治疗新冠肺炎的主力药物之一,科学家首次证实瑞德西韦代谢物可通过胎盘屏障,怀孕投药后有近五成药物代谢物可进入胎儿,这项科学发现对染疫孕妇临床用药具有重大参考价值。
瑞德西韦是美国食品药物管理局首款核准治疗新冠肺炎的药物,虽然未发现对胎儿有显著风险,但怀孕妇女用药仍存有疑虑,关键在瑞德西韦对孕妇与胎儿的科学研究仍不足,目前仅建议潜在效益大于风险的情况才给予投药。
阳明交大研究发现,瑞德西韦虽然无法通过胎盘屏障,但投药后在动物体内分解的代谢物gs-441524可在羊水、胎儿、胎盘中测得,研究团队在动物模型中发现,瑞德西韦在投药后40分钟内可以迅速分解成gs-441524,并在60分钟后进入胚胎,半衰期约为2到3小时,估计母体血液中有46%的gs-441524会进入胎儿体内。
研究团队通过自行研发的微透析探针,在怀孕母鼠的血液、胎盘、羊水、胎儿中采样,并以质谱仪分析药物代谢浓度,最终发现母体血液中的药物代谢物,约有71%会到达羊水、46%会达到胎儿、35%会到达胎盘。
瑞德西韦代谢物通过胎盘屏障示意图。 (source:阳明交大)
药物虽然有治疗效果,但对身体而言仍是外来异物,因此身体会有一连串机制来代谢药物,以瑞德西韦为例,其活性代谢物是三磷酸代谢物,这个代谢是在细胞反应产生,常以其循环代谢物gs-441524代表。
主持研究的阳明交大传统医药研究所教授蔡东湖表示,瑞德西韦是现阶段治疗新冠肺炎的重要药物,但药物本身及其代谢物能否通过胎盘屏障,以及药物动力学尚未完全清楚,甚至于影响孕妇染疫后的用药。
蔡东湖指出,了解药物在体内的代谢过程,是决定临床用药的重要依据,研究证实药效可以达到胎儿,不过仍须更多药理与毒理试验,但这项药物动力学研究对怀孕妇女的临床用药具有重大参考价值。
参与这项研究的包含传统医药研究所博士生杨凌、硕士生林怡馨、国家中医药研究所林丽纯研究员,以及英国剑桥大学jeffrey w. dalley教授,而这项研究已刊登在《柳叶刀》旗下的科学期刊ebiomedicine。
(首图来源:阳明交大)